吃糖更多，脂肪却更少Cell子刊颠覆认知！

图片来源：Welleschik/Wikipedia

4月10日，英国埃克塞特大学（University of Exeter）Timothy Frayling博士与丹麦哥本哈根大学Niels Grarup博士等作者在Cell Reports杂志上报道了他们的这一发现。文章题为“A Common Allele in FGF21 Associated with Sugar Intake Is Associated with Body Shape, Lower Total Body-Fat Percentage, and Higher Blood Pressure”。

DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.070

FGF21基因及其变体

FGF21由肝脏分泌，起胰岛素增敏剂（又称“胰岛素增敏因子”，是一类能增强人体内胰岛素敏感性，促进胰岛素充分利用的物质）的作用，也向大脑发出信号，抑制糖和酒精的摄入。这种激素是治疗肥胖和2型糖尿病的潜在新疗法的靶点。

在这项新研究中，埃克塞特大学的研究小组分析了来自英国生物库451，000多人的数据后获得了新的发现：FGF21基因的一个常见变体（RS 838133，或“A”型）与较高的碳水化合物（特别是含糖产品）的摄入、较高的酒精摄入以及较低的蛋白质和脂肪摄入有关，但对所消耗的总卡路里没有影响。

这一结果证实了先前的报道，即FGF21变体与较高的碳水化合物摄入但较低的蛋白质和脂肪摄入有关。同时，该研究也提供了“确凿证据”，表明相同的等位基因（allele，指位于一对同源染色体的相同位置上控制着相对性状的一对基因）增加了酒精摄入。研究结果还表明，FGF21变体与较低的总体脂百分比之间存在关联。有趣的是，研究小组指出：“低水平的体脂通常与低WHR（腰臀比）相关，但自相矛盾的是，FGF21等位基因在调整BMI（体重指数）前后与高腰臀比相关”。

与高血压有关

这项研究还指出，FGF21变体也与高血压和血压用药相关（虽然影响很小，只有约）。即使在调整了其他因素（如酒精摄入、吸烟和盐消耗）之后，对血压的影响也有约0.33 mmHg（尽管影响不是很大）。此外，没有证据表明等位基因与冠心病或2型糖尿病相关。

研究人员还指出，也没有证据表明FGF21等位基因对蛋白质、糖和碳水化合物消耗的影响直接导致体形或血压的变化。这些结果表明，FGF21具有多效性效应，对人体形状和血压的营养摄入有不同的影响。

Timothy Frayling博士说：“我们惊讶地发现，与吃更多糖有关的基因的突变版本与低体脂肪有关，这与目前认为吃糖对健康有害的看法背道而驰。它可以减少身体脂肪，因为相同的等位基因可以降低饮食中蛋白质和脂肪的摄入量。但是，尽管这种版本的基因降低了身体脂肪，它也将脂肪重新分配到上身，可能会引发高血压等风险。”

重要意义

作者们认为该研究具有两点重要意义：首先，基因关联数据提出了关于FGF21疗法潜在的有利和不利影响的假说；第二，这些关联为研究人员提供了关于FGF21变体在人类中可能产生的影响范围的前沿知识。“我们的数据意味着，研究FGF21分子和治疗效果的研究人员现在可以在实验系统和临床试验中更详细地推测和研究一些潜在的机制。”作者说。

最后，研究人员指出，这项研究无法确定的是变体是如何对体脂分布等表型产生影响的。此外，没有直接的实验证据证明该变体直接改变FGF21基因的表达或功能。然而，研究小组强调，虽然没有直接证据表明RS 838133变体的功能，但A等位基因很可能代表FGF21功能较低，因为它与人们对糖和酒精的更高偏好密切相关，这一发现与动物模型（包括非人灵长类动物 ）中FGF21的遗传和药理作用降低完全一致。

责编：艾曼

"Sweet Tooth" Gene Variant Associated with Lower Body Fat

文献标签：碳水化合物 脂肪 基因

Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is a hormone that has insulin-sensitizing properties. Some trials of FGF21 analogs show weight loss and lipid-lowering effects. Recent studies have shown that a common allele in the FGF21 gene alters the balance of macronutrients consumed, but there was little evidence of an effect on metabolic traits. We studied a common FGF21 allele (A:rs838133) in 451,099 people from the UK Biobank study, aiming to use the human allele to inform potential adverse and beneficial effects of targeting FGF21. We replicated the association between the A allele and higher percentage carbohydrate intake. We then showed that this allele is more strongly associated with higher blood pressure and waist-hip ratio, despite an association with lower total body-fat percentage, than it is with BMI or type 2 diabetes. These human phenotypes of variation in the FGF21 gene will inform research into FGF21’s mechanisms and therapeutic potential.