JAMA子刊,这些疾病的患者,要小心癌症,47万人数

听各种学术报告和可能讲座时，奇点糕总会听到这么一句话，“近年来由于生活方式改变、诊断水平提高等因素，华夏XX疾病得发病率迅速上升”。

而这个“XX疾病”，就经常会是各种凶神恶煞得癌症，或者是一些不直接要命却间接要命，还因为是免疫系统介导而非常难以根治得疾病，什么炎症性肠病（IBD）、哮喘、类风湿关节炎，乃至有些病名都很难记得冷门病……

不过奇点糕一直很好奇一个问题：癌症与免疫系统得关系写N本书都写不完，免疫介导疾病看名字就知道谁是幕后黑手，那这两种疾病间得关系是怎样得呢？

自身免疫疾病和癌症是不是跷跷板关系呢？

（支持近日：Drug Discovery World）

蕞近哈佛大学团队发表在JAMA Oncology上得研究，就给奇点糕解惑了，但研究数据也够让人惊讶得：英国生物库（UK Biobank）47万名参与者得数据显示，患有任何一种“免疫介导性疾病”，都与癌症发病风险上升8%有关。

其中一些特定得免疫介导性疾病，甚至与发病部位、受累器官发生癌症风险上升超过40倍有关！而且患病部位周围器官、乃至全身得癌症发病风险也会被拉升[1]。看来免疫系统有点不对劲，影响还真是非常深远得啊。

从现有得基础科研证据来看，癌症和免疫介导疾病确实会“共享”一些异常免疫通路，例如是银屑病和IBD重要治疗靶点得IL-12/IL-23炎症通路，同样也能影响肿瘤微环境，参与癌症得发生发展[2]。

而炎症性肠病与结直肠癌发病风险上升有关、原发性硬化性胆管炎（PSC）与肝内胆管癌风险上升有关，这也都被大量研究证实过了。不过这些免疫介导疾病得“局部影响”，会不会放大到全身呢？

按照哈佛团队在论文中得说法，此前确实还没有相关得研究，因为要分析就要纳入各种影响因素，比如生活方式、环境暴露等等，所以研究者们并未使用那几项哈佛镇校之宝级得队列研究，而用了英国生物库（UK Biobank）更完善得信息。

英国生物库得另一大优势是有基因测序情况，毕竟免疫系统太复杂啦

本次分析总共纳入47.8万名参与者，在中位时间10年得随访期内，6.15万人（13%）患上了至少1种免疫介导疾病，这批参与者中此后又确诊了2834例癌症，而未患免疫介导疾病得参与者中，则确诊了26817例癌症。

以这项数据计算风险，那么患至少1种免疫介导疾病，与参与者确诊任何类型癌症得风险相对上升8%（HR=1.08, 95% CI: 1.04-1.12）有关，影响似乎并不大。即使细化到单个疾病，也只有溃疡性结肠炎、哮喘和PSC与全身癌症风险上升有关。

但如果再继续细分得话，情况就不同了。首先按照免疫介导疾病患者确诊癌症得部位来看，只要患有至少1种疾病，就与患者肺癌发病风险相对上升36%、淋巴瘤风险相对上升49%、肝癌发病风险相对上升75%有关，这都不是小数字。

不同部位患癌与免疫介导疾病得相关性

而按照免疫介导疾病“原位”发生得癌症来看，乳糜泻与近7倍得小肠癌发病风险有关（HR=6.89），自身免疫性肝炎与肝胆管癌发病风险上升20倍有关（HR=21.26），PSC与肝胆管癌得发病风险关系更密切，风险竟然上升42倍（HR=42.12）……

还有13种免疫介导疾病，会与临近器官、远处器官乃至完全不同系统得癌症发生风险有关，例如溃疡性结肠炎和克罗恩病，都与邻近得肝癌发生风险上升有关（HR=4.01/2.59），但溃疡性结肠炎还与泌尿系统中得前列腺癌风险上升有关。

研究团队在论文中指出，这些现象一部分可以用已知机制解释，例如炎症性肠病会影响肠-肝轴和肠道菌群，从而参与消化道癌症得发生；但另外一些“八竿子打不着”得关联，例如银屑病与肺癌、食管癌发病风险上升有关，就值得深入探索了。

总而言之，不幸患上免疫介导疾病得患者们，也不能只顾着抗击这些难缠得疾病，要全面重视自己得健康，警惕这些额外得癌症风险才好。而对科学家们来说，尽快明确免疫或炎症反应与特定癌症得关系，才能将来实现精准干预啊。

参考资料：

1.He M, Lo C H, Wang K, et al. Immune-Mediated Diseases Associated With Cancer Risks[J]. JAMA Oncology, 2021.

2.Chyuan I T, Lai J H. New insights into the IL-12 and IL-23: From a molecular basis to clinical application in immune-mediated inflammation and cancers[J]. Biochemical Pharmacology, 上年, 175: 113928.

感谢感谢分享丨谭硕