免疫联合疗法成肝癌领域治疗新趋势
2021年3月20日，“君DREAM·正当实”第二届CSCO-君实生物肿瘤免疫高峰论坛在上海举行，会上公布了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究初期分析得结果，并宣布启动国际多中心III期临床研究（JUPITER-10，NCT04723004）。复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士、北京大学肿瘤医院郝纯毅教授、中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进教授、商昌珍教授等国内肝癌领域可能，以及君实生物CEO李宁博士参与启动仪式。
免疫联合疗法成肝癌领域治疗新趋势
樊嘉院士首先做了大会致辞。他认为，肝癌是一个全球性得健康挑战，“对于华夏仅占全球不到20%得人口基数来说，原发性肝癌在华夏得发病和死亡率存在着极大得地域高发特征”。
复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士致辞
原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，其中HCC占75%~85%。根据世界卫生组织（WHO）蕞新公布得《上年年全球癌症统计报告》显示，上年年全球原发性肝癌新发病例数为905,677例，死亡病例数为830,180例，是全球第三大癌症相关死亡原因。其中，华夏原发性肝癌得新发病例数占全球45.3%，死亡例数占全球47.1%。
据了解，目前原发性肝癌得治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE、放射治疗、全身治疗等多种手段。由于肝癌起病隐匿，80%以上得患者在初诊时已是中晚期。总体上看，肝癌得预后很差，发病率与死亡率之比达到1:0.9，在北美China和地区5年生存率15%~19%，而在华夏仅为12.1%，严重地威胁华夏人民得生命和健康。
“近年来，以抗PD-1单抗药物为代表得新兴免疫疗法为晚期肝癌得系统治疗格局带来了全新得改变。免疫治疗具有独特得作用机理，通过与靶向药等传统疗法得联用，免疫联合疗法展现出了1+1>2得治疗潜力，成为中晚期肝细胞肝癌患者一线治疗得标准和探索未来肝癌系统治疗得新得趋势。”樊嘉院士表示，“我们非常高兴地看到，我们China得创新药物研发也走在了免疫联合疗法得前沿。以君实生物得特瑞普利单抗为例，在我们今天发布得特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌二期临床试验中，我们欣喜地看到非常令人兴奋得数据结果，这表明拥有华夏自主知识产权得创新药物能够为肝癌患者带来具有国际水准得治疗选择。”
“特瑞普利单抗+贝伐珠单抗”一线治疗晚期肝癌II期研究：疗效初现，趋势喜人
特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究是一项单臂、多中心、开放标签得关键注册临床研究，由北京肿瘤医院郝纯毅教授牵头，在华夏6家中心开展。
郝纯毅教授和中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进教授作为研究者在会上致辞。郝纯毅教授表示：“让我们感到非常欣慰和自豪得是，该项研究在疗效，已经体现出等于或好于现在一些在国际上非常热门得海外免疫疗法组合得趋势，并且目前耐受性良好，再次验证了我们自主研发得国产新药也具有国际品质。”陈亚进教授也在致辞中表示，“特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗这个方案显示出了令人振奋得治疗效果。”
北京大学肿瘤医院郝纯毅教授
中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进教授
中山大学孙逸仙纪念医院商昌珍教授
中山大学孙逸仙纪念医院商昌珍教授详细介绍了研究方案与数据结果。从上年年5月28日至上年年12月21日，该II期研究共纳入54名既往未接受过系统治疗且不可根治得局部晚期或转移性肝细胞癌患者，其中87%得患者伴有慢性乙型肝炎且超过一半得患者存在肝外转移。“我们通过对至少完成2次肿瘤学评估得44例患者进行数据得总结和分析，由独立影像评审基于mRECIST肿瘤学评估标准进行得疗效评估显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗，客观缓解率为47.7%。虽然并非直接比较，但这一数值高于目前国际上已有报道得多数晚期肝癌治疗方案。”商昌珍教授表示，“而且目前所发生得治疗相关得不良事件多数都是轻度得一二级不良事件，没有四级及以上得严重不良事件，安全性也和目前主流得治疗肝癌得临床试验数据是相似得”。目前整体数据尚不成熟，中位无进展生存时间（PFS）及中生存期（OS）尚未达到，研究仍在进行中。
JUPITER-10 III期临床研究正式启动，引入华夏肝癌分期方案（CNLC）
会上还举行了JUPITER-10研究启动仪式，宣布正式启动特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌得III期临床研究。
JUPITER-10研究是一项多中心、开放标签、随机对照得国际多中心关键注册III期临床研究，由樊嘉院士牵头，计划在多个区域开展，总共纳入280例肝细胞癌患者，旨在对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌得安全性及疗效。
研究设计分析中除了经典得巴塞罗那分期标准（BCLC）外，还会引入华夏肝癌分期标准（CNLC）进行疗效分析。“华夏晚期肝癌患者在流行病学、病因特征及华夏临床治疗实践等方面均与欧美等China存在差异，而目前有过报道得免疫治疗临床研究结果多以巴塞罗那分期标准作为不同期别得亚组疗效分析。”樊嘉院士表示，“JUPITER-10研究引入CNLC对于华夏晚期肝癌规范化治疗显得尤为重要，不仅可以更好地评估特瑞普利单抗联合治疗方案在华夏晚期肝癌患者中得临床价值，并且能够进一步完善免疫联合治疗在晚期肝癌中得循证医学证据，这是其他同类临床试验所不具备得。”
作为华夏第一个批准上市得以PD-1为靶点得国产单抗药物，君实生物自主研发得特瑞普利单抗在全球布局了覆盖十多个瘤种、30多项单药和联合用药临床试验。尤其在肝癌治疗领域，特瑞普利单抗开展得肝细胞癌和肝内胆管癌得关键注册临床研究共有4项。“涵盖联合疗法、帮助治疗等多种形式，不论在数量，还是临床方案得丰富性与创新性方面均处于国内乃至国际前列。”樊嘉院士表示。
君实生物首席执行官李宁博士在会上介绍了君实生物得创新研发战略布局。“君实生物持续感谢对创作者的支持国人中高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗得瘤种，围绕基石类产品特瑞普利单抗制定了‘小适应症+大适应症’齐头并进得临床开发策略。”李宁博士表示，“针对华夏高发、高死亡率得肝癌，我们发现在过往得探索中，其对免疫治疗单药得相应有限。为了进一步提升肝癌疗法得有效率，我们从机制出发，希望通过免疫和靶向药物等疗法联用所产生得协同互补效应，为肝癌患者带来更大得临床获益。”
近日： 感谢对创作者的支持
