一周之内,范祖森课题组连发两篇高质量非编码RNA研究文章,一篇circRNA,一篇LncRNA

12-30 生活常识 投稿:我找回了孤
一周之内,范祖森课题组连发两篇高质量非编码RNA研究文章,一篇circRNA,一篇LncRNA

在短短的一周之内,中科院生物物理所范祖森课题组连续发表两篇高质量非编码RNA研究文章,分别是一篇 Immunity 的circRNA文章和 J Hepatology 的LncRNA文章。作为国内非编码RNA领域大牛,范祖森课题组在近三年就发表了8篇非编码RNA研究的高质量文章(见文末附录),总影响因子超过123。

LncHand2

4月10日,中科院生物物理所范祖森课题组在 J Hepatology杂志发表题为:Long noncoding RNA LncHand2 promotes liver repopulation via c-Met signaling的研究文章,发现并命名了一个新型LncRNA-LncHand2,证实LncHand2通过c-Met信号通路促进肝脏再生。

范祖森、田勇、陈润生为共同通讯作者

Journal of Hepatology,肝病领域顶级期刊,最新影响因子:12.486。年发表文章约500篇,国人发文比例约10%。

研究亮点:

LncHand2在肝再生中高度表达;
LncHand2对肝再生至关重要;
LncHand2通过触发Nkx1-2表达激活c-Met信号;
LncHand2将Ino80复合物募集至Nkx1-2启动子以激活其表达。

LncHand2在小鼠和人肝中的中心外肝细胞的细胞核中组成性表达。LncHand2敲除废除肝再生能力。 从机制上讲,LncHand2募集Ino80重塑复合物以反式启动Nkx1-2的表达,其触发肝细胞中的c-Met表达。 最后,Nkx1-2和c-Met的双敲除导致更严重的肝损伤和更差的再增殖能力。 因此,LncHand2通过启动Nkx1-2诱导的c-Met信号传导促进肝再生。

原文下载链接:

sci-hub.tw/doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.029

cia-cGAS

4月3日,中国科学院生物物理所范祖森课题组在Immunity杂志发表了题为“A Circular RNA Protects Dormant Hematopoietic Stem Cells from DNA Sensor cGAS-Mediated Exhaustion”的研究论文,发现并命名了一种新型circRNA:cia-cGAS,揭示了它可以维持LT-HSCs静息态的存在,也揭示了造血干细胞的干性维持的机制,为有效防治自身免疫性疾病与血液系统恶性肿瘤提供了新思路和潜在药物研发靶标。

范祖森为通讯作者

Immunity,Cell子刊,免疫学领域影响因子最高的杂志,最新影响因子22.84。每年发表文章200多篇,国人发文比例不到8%,国人发文数量近几年正在稳定增长。

cia-cGAS在LT-HSCs的细胞核内高度表达,其缺失引起了小鼠骨髓中静息态LT-HSCs的急剧减少。进一步地,研究人员发现,cia-cGAS的敲除可引起LT-HSCs内I型干扰素的表达升高,且cia-cGAS可与cGAS发生相互作用。

从机制上来看,cia-cGAS在LT-HSCs中抑制了cGAS的酶活,因此阻碍了cGAS与LT-HSCs自身DNA的结合,从而不能激活I型干扰素的表达。在cia-cGAS敲除的小鼠中,poly(I:C)(一种合成型的双链RNA(dsRNA)的类似物)与HSV病毒的刺激均可导致大量I型干扰素的产生,从而诱发自身免疫病。

研究亮点:丰富了LT-HSCs中cGAS-STING信号通路的激活机制,并充分阐明了免疫相关因子在维持造血干细胞特性中的重要作用。

原文下载链接:

sci-hub.tw/doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.016

通讯作者简介

范祖森研究员

范祖森,博士,研究员,创新课题组长,博士生导师,中科院生物物理所感染与免疫重点实验室副主任。1998年获上海交通大学医学院免疫学博士学位,之后到美国哈佛大学医学院从事博士后研究,于2003年晋升为哈佛大学医学院讲师。2004年入选中国科学院“百人计划”研究员回国工作,2005年国家“杰出青年”科学基金获得者,2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人才。

范祖森课题组从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究,主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等。

附:范祖森教授作为通讯作者在近三年发表的非编码RNA领域的高分文章

Long noncoding RNA LncHand2 promotes liver repopulation via c-Met signaling.[J] .J. Hepatol., 2018.

Circular RNA cia-cGAS protects dormant hematopoietic stem cells from DNA sensor cGAS-mediated exhaustion. Immunity.2018 

LncKdm2b controlsself-renewal of embryonic stem cells viaactivation of transcription factor Zbtb3. EMBO J. 2018

Long non-coding RNA lncKdm2b is required for the maintenance of group 3 innate lymphoid cells by initiating Zfp292 expression. Nat Immunol. 2017

Mesenchymal stem cells promote hepatocarcinogenesis via lncRNA-MUF interaction with ANXA2 and miR-34a. Cancer Res. 2017

lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal.Nat Struct Mol Biol. 2016

LncBRM initiates YAP1 signalling activation to drive self-renewal of liver cancer stem cells.Nat Commun. 2016

The long noncoding RNA lncTCF7 promotes self-renewal of human liver cancer stem cells through activation of Wnt signaling.Cell Stem Cell. 2015



标签: # 肿瘤 # 因子
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