预防性用药

现将偏头痛的预防性治疗用药及一些新药进行介绍。

预防性用药

美国头痛协会的偏头痛预防治疗指征为：每月发作2次或以上，导致每月3天或以上失去活动能力；发作期治疗有禁忌症或治疗失败；每周2次以上治疗无效；特殊类型：偏瘫型偏头痛，偏头痛伴持续先兆，偏头痛性脑梗死。目前使用的预防药物种类有β-受体阻滞剂、抗抑郁剂、钙通道拮抗剂和抗惊厥剂。

β-受体阻滞剂

该类药物在预防性偏头痛治疗中有效率达到60%-80%，其降低头痛发作频率在50%以上，尤其适用于伴有高血压病、心绞痛、雷诺病、糖尿病患者，为预防偏头痛一线药。普萘洛尔10-40mg，1日3次，对50%-70%病人有效，1/3病人的发作次数可减少50%以上。美托洛尔、噻吗洛尔和阿替洛尔均可降低对有或无先兆偏头痛的发作频率。副作用主要是胃肠道反应，运动耐受性降低、嗜睡、疲乏、昏睡、睡眠障碍、抑郁、记忆障碍等。

抗抑郁剂

三环类抗抑郁剂与选择性5-HT再摄取抑制剂，均能通过抑制高亲和力的再摄取，增加去甲肾上腺素或5-HT的可利用度。阿米替林75-150mg/d，对偏头痛伴有紧张性头痛者有效。丙咪嗪、多塞平等也有预防偏头痛作用。不良反应与剂量有关，大多与其抗毒蕈碱作用有关，禁用于低血压、心率失常、肝功能障碍等，青光眼、严重心脏病、前列腺肥大、尿潴留及妊娠早期患者。

5-HT拮抗剂

苯噻啶有抗组胺、抗胆碱能及抗缓激肽作用，0.5mg-1mg，每日1次，缓慢增加到每日3次。持续治疗4-6月，80%病人头痛改善或停止发作，对儿童偏头痛的治疗有效。副作用有嗜睡、头晕、口干等。美西麦角5-HT拮抗剂，主要对5-HT2受体有拮抗作用，需从小剂量0.5-1mg/d开始服用，在一周内逐渐增加到1-2mg，每日2次。可引起恶心、呕吐、眩晕、嗜睡等副作用，长期服用可出现腹膜后组织、肺-胸膜纤维化，连续服用6个月必须停服1个月。

钙离子拮抗剂

可以选择性作用于脑血管，阻断病例情况下钙离子向细胞内转移，抑制血管平滑肌收缩，解除脑动脉痉挛，增加脑血流量，提高脑组织对缺氧的耐受性。还能抑制中枢神经系统神经递质传递和大脑皮层抑制性扩散的发展，改变神经元的兴奋性。尼莫地平20-40mg，口服，每日3次，疗效已得到众多研究试验的证实。氟桂利嗪（西比灵）5-10mg口服，每日2次，对预防偏头痛效果确切，且对预防儿童偏头痛有效。副作用小，可出现头昏、头胀、恶心、呕吐、失眠或皮肤过敏等。

抗癫痫药

丙戊酸和托吡酯预防偏头痛有效，与普萘洛尔、氟桂利嗪效果相当，丙戊酸钠600mg口服。托吡酯25-100mg口服，对偏头痛有长期预防作用，与其他药物没有相互作用，托吡酯控释剂预防偏头痛剂量应由低到高逐渐增加。加巴喷丁为γ-氨基丁酸（GABA）衍生物，通过增加脑内GABA复合物含量，拮抗NMDA受体作用抑制钙离子内流的机制发挥抗癫痫、抗神经性疼痛作用，加巴喷丁能有效降低偏头痛的发作次数、疼痛程度及疼痛持续时间，而不良反应轻微，安全性较高。

抗血小板聚集药

通过抑制红细胞和血小板凝聚，已到达改善微循环，防止凝集的血小板及其释放的血管活性物质成为偏头痛的促发因素。如阿司匹林隔日服1次，每次100mg，可预防发作，与巴比妥，可待因合用时疗效更好，且副作用明显减少。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素在中枢神经系统可调节多巴胺和5-HT在脑内的代谢，还可以增强一氧化氮的作用。坎地沙坦是长效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，患者通过口服坎地沙坦治疗12周后，治疗组患者每月头痛发作次数明显减少，头痛程度减轻，无症状的时间明显延长，治疗有效率为40.4%；不良反应少。

新型药物

肉毒毒素（BTX）

据国外医药研究，在病人颜面部肌肉、颈肌肉和肩部肌肉注射极微量的精制肉毒毒素A，可以治疗顽固性偏头痛。能有效治疗青少年顽固性偏头痛和慢性每日头痛。其副作用主要有眼睑下垂、视力模糊、颈部水肿、注射部位疼痛等。

降钙素基因相关肽受体阻断剂

Telcagepant是一种治疗偏头痛的新药，属于降钙素基因相关肽受体阻断剂（CGRP），通过阻断三叉神经核中枢神经系统的降钙素基因相关肽受体，缓解疼痛。不会引起像曲坦类药物常见的血管收缩不良反应。

款冬根提取物（蜂斗菜烯碱）

为新型偏头痛治疗药物，几乎无肝毒副作用的药物，治疗偏头痛推荐剂量75mg，疗效确切。

结语

偏头痛预防治疗药物的选择可根据欧洲神经病学学会联盟的推荐：β-受体阻滞剂（普萘洛尔和美托洛尔）、氟桂利嗪、丙戊酸和托吡酯可用作偏头痛预防性治疗的首选药物，其次选择阿米替林、萘普生、蜂斗菜烯碱和比索洛尔。目前偏头痛治疗药物种类较多，各类药物的适应症和副作用不尽相同，临床治疗中应据药物特点、头痛程度及患者个体差异给与个体化治疗，达到治疗偏头痛的预期目标。