心血管药详解 布美他尼 托拉塞米

布美他尼拉丁名 ， Bumetanide ，别名是，丁氧苯酸。本品为髓袢利尿药，其作用部位、作用机制、电解质丢失和作用特点均与呋塞米、依他尼酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特点。

作用和用途 其作用与呋喃苯胺酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特点。 临床上用于各种顽固性水肿及急性肺水肿。对急慢性肾功能衰竭者尤为适宜。 药理 其最大利尿效应与映塞米相同，但所需剂量仅为依他尼酸的1/50。离体实验表明达到相等转运抑制所需的摩尔浓度，本品与 映塞米之比为1：15；对正常人体的平均效价效度比值为46：1。 口服后30分钟起效，1—2小时达高峰，作用持续3—6小时；静注后约5分钟开始利尿，0．5—1小时达高峰，作用持续2—3小时。对近曲小管也有明显作用，还可能有扩张肾血管作用。由于其抑制碳酸酐酶的作用较弱，因而其钾丢失较依他尼酸轻。 本品口服吸收迅速且较完全。生物利用度约80％；Vd为0．15L／kg；血浆蛋白结合率95％；主要经肾以原形排除，肾小管 分泌在药物消除中占重要地位，24小时内可排出服用剂量的65％。血浆t1/2为1．5小时。肾功能衰竭时本品仍能从循环中迅 速移出。 注意事项 1.不良反应同呋塞米，如引起低盐综合征、低氯血症、低钾血症、高尿酸血症和高血糖等。但低钾血症的发生率较噻嗪类利尿药、映塞米为低。长期或大量应用本品者应定期检查电解质。 2.强大的利尿作用引起低血容量而增加近曲小管对钙的再吸收，可能出现血钙升高，如同时补充排出的Na+，并使每小时尿量达到500—1，000ml，可使每小时80mg的Ca2+排出，4—8小时后血清Ca2+浓度下降约3％。 3.肾功能不全患者使用大剂量时可能发生皮肤、粘膜及肌痛，大多数持续1—3小时后可自行消失。如疼痛剧烈或持续较久，应停药。严重肾功能不全患者慎用。 4.可加强降压药的作用，故治疗高血压患者水肿时，宜减少降压药的用量。 5.少数人可有短暂的中性粒细胞降低、血小板减少；偶有恶心、呕吐、男子乳房发育、皮疹等。 6.不宜将本品加于酸性输液中静滴，以免发生沉淀。 7.孕妇禁用。严重肝功能不全、糖尿病、痛风患者及小儿慎用。 本品耳毒性发生率稍低，但仍应避免与有耳毒性的药物同时应用。 禁忌症参见呋喃苯胺酸。 用法 口服：每次0.5～1mg，1日1～3次；静注：每次0.5～1mg。     简介 药物名称： 托拉塞米 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂,于1993年在德国上市,次年在美国上市。2004年我国SFDA批准生产国内第一个托拉塞米水针制剂(特苏尼),填补了该药在国内临床中的空白。多年临床应用证实,托拉塞米适应证广,利尿作用迅速强大且持久,不良反应发生率低,更符合药物经济学要求,是临床上值得推广的一类高效利尿剂。 药理作用 托拉塞米有利尿、排Na+和排C1-作用，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+、K+、2C1-同向转运体系，抑制cl-和Na+的重吸收，使管腔液NaCl的浓度增高，渗透压增大，肾髓质间液的NaCl减少，渗透压梯度降低，从而干扰尿的浓缩过程，使尿Na+，Cl-和水的排泄增加。人体研究也证实本品作用于该部位，对肾单元其他部位的影响尚不明确。本品的抗高血压机制与其他利尿剂一样尚未完全了解，可能是由于其降低了总外周阻力。 1. 利尿作用 人体试验证实，10mg托拉塞米的利尿作用与20～40mg呋塞米(furosemide)和1mg布美他尼(bumetanide)相当，其利尿阈剂量2.5mg。口服后40min至数小时内利尿作用明显，尿量呈剂量依赖性增加，4h内达利尿高峰，随后药效减弱，但降压速度明显慢于呋塞米。健康人静脉和口服用药，作用可维持6～8h。 2.排Na+作用 托拉塞米抑制亨氏袢对Na+和c1-的重吸收，而远端肾段不能完全代偿，故产生排Na+和利尿作用。排Na+的阈剂量为2.5mg。治疗剂量范围内，尿Na+和托拉塞米的排泄速率之间呈对数一线性反应曲线。Fowler等[5]报道，本品20mg显著增加各时间段和24h的总排Na+量，而本品10mg或呋塞米40mg仅在前4h内明显增加排Na+量。Knauf等报道，健康志愿者静注20mg托拉塞米，1h内开始排Na+，l～2h达高峰，6h内Na+排出最多，此后排Na+减少，低于基础排Na+量 3.排K+作用 托拉塞米的排K+作用弱于其他袢利尿剂。托拉塞米缺乏在近曲小管对磷或糖类的重吸收活动，而K+的重吸收也在近曲小管，由此推测排K+量减少。另一方面，也可能与本品的抗醛固酮作用有关，其排K+作用相对弱于其排Na+作用，因此尿Na+/K+增加。呋塞米的排K+作用是本品的3倍。但在临床上监测血K+及尿排K+量，托拉塞米与呋塞米没有显著差异。 4.其他作用 Kruck报道，用托拉塞米长期治疗血Mg2+无临床意义的变化，但Knauf等报道，服药后24h内Mg2+的变化直接与排K+有关，因此，目前对Mg2+的作用尚无定论。在托拉塞米作用期间内，尿Ca2+和尿Cl-的丢失与尿Na+的排泄平行。24h内尿Ca2+和cl-的排泄率在托拉塞米10.20mg和呋塞米40mg之间无显著差异，血Ca2+和血cl-无变。对尿酸、尿素、肌酐的排出亦无明显影响。 特点 作为新一代高效髓袢利尿剂,与其他利尿剂相比,托拉塞米注射液具有以下优点: ◆ 起效迅速:静脉用药10分钟即可起效,达峰时间为1~2小时。 ◆ 作用持久:体内半衰期为3.8小时,作用持续时间长达5~8小时。 ◆ 量效关系稳定:在相当大的剂量范围内可保持良好的量效关系。 ◆ 适应证广泛:适用于治疗发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿、急慢性心力衰竭,防治急慢性肾衰,治疗肝硬化腹水、脑水肿以及急性毒物和(或)药物中毒,以及抢救原发性高血压危象和多器官功能衰竭等急重症。 ◆ 疗效好:可充分改善患者的临床预后,降低疾病复发率,提高患者生活质量,缩短住院时间,减少医疗费用。 ◆ 安全性和耐受性好:通过肝肾双通道代谢,80%经肝脏代谢,20%以原形经肾脏排泄,有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。其独特的醛固酮拮抗作用,使K+等电解质排泄量明显减少,临床上对Mg2+、尿酸、糖和脂类无明显影响。长期应用不易产生利尿抵抗,患者耐受性好。