如何破掉药品专利与研发成本的迷局

医疗行业财务专家

近日，演员徐峥主演的电影新作《我不是药神》（以下简称《药神》）在各地陆续上映。影片讲述了一个唯利是图的小人物，通过走私印度仿制的廉价抗肿瘤药物“格列宁”，走进了一批白血病患者的生活，最终获得人生升华的故事。

《药神》的放映，让跨国药企维护天价特效药的经济利益与绝症患者求生欲这一争议话题再度进入了大众视野。我们中国人看虚构的文学作品喜欢考据，笔者也不能免俗。

笔者认为该剧在中美贸易战日益升级的当下抛出了药企的专利权与患者生存权孰轻孰重的重磅舆论炸弹，必然会对我国医药行业带来影响。毕竟《药神》的故事正取材于现实，熟悉医疗行业的人都能猜到影片的原型是瑞士诺华公司与格列卫，徐峥在片中饰演角色“程勇”的名子与2014年因“代购印度抗癌药”被检方起诉的真实案件涉案人仅一字之差。

福布斯公布的全球主要跨国药企近年研发支出

“为什么新药如此昂贵？其实你支付的是第二粒药物的价格，第一粒药物花了几十亿美元呢！”纵观近年全球主要跨国药企近年研发支出，每个新药都动辄投入几十亿美元甚至更多。“假如我们不尊重药企的知识产权，今后就不会有人继续研发新药”，这是药企维护自身专利权的常见说辞。

研发成本往往成为了药企制定高昂药价的逻辑起点，专利权和新药专利保护期限就是药企维护这一逻辑的利剑。药品有着更新换代迅速特点，于是生产原研药的企业基于收回巨额研发成本的逻辑，维持“高价撇脂”的价格策略，尽量制定高价格，尽快收回成本。根据西方国家的专利保护法，药物专利的生效期起始于药物的发明之日。

一种新药从发明到通过临床试验上市需要相当长的时间，这就导致企业的专利保护期限缩水。于是，药企一本正经的说，“只要延长企业的专利保护期，企业就能制定较低的药品价格，从容不迫的慢慢收回成本，让患者可以买到便宜的药物”。 以美国为例，90%的新药都申请延长专利保护期，34%的药物专利保护期得以延长3年以上。

药物专利保护期是维护药企利益的法宝。以美国礼来公司生产的抗抑郁药“百忧解”为例，该药在礼来公司80%的销售量是在专利保护期内。有道是“花无百日红”，专利保护期到期后，药企仍然有各种手段维持自身利益。

比如说，药品问世后企业首先申报物质专利，到一定时间后申报剂型专利、适应症专利、处方专利、工艺专利，通过这些手段变向的延长专利保护期。再加上药品生产本身具有技术门槛，并不是所有的企业都有能力仿制生产。一些国际药企甚至会在药品专利权到期前夕，收购有可能挑战自己地位的小企业；或者是直接把药物成分和生产工艺卖给竞争对手，竞争对手们仿制药物也是需要研发投入的，“造不如买”。

研发成本并不是药品定价的全部。以关系为首的公共关系和市场份额是企业考虑的重要因素。擅长延长药品专利保护期限的跨国药企葛兰素史克（GSK），在与我国进行药品专利权谈判的过程中，一直强调研发成本。我国曾寄希望GKS放弃旗下乙肝特效药的专利，以便生产廉价的仿制药物救治我国上亿人规模的乙肝患者。但是，为了改善社会形象，GSK驻华营销人员腐败案件曝光两年后，GSK大幅下调中国市场销量最大的三款乙肝药物，每款产品均降价30%。

2015年，我国16个部门建立协调机制，根据我国重大公共卫生和疾病防治的用药需求，开展国家药品价格谈判试点工作。经过专家充分论证，谈判遴选价格高、疾病负担重、患者受益明显的治疗乙肝、肺癌、多发性骨髓瘤等专利药品作为谈判试点药品。

在谈判中，GSK颇具思想觉悟的带头把旗下产品乙肝特效药替诺福韦酯降价67%。这类谈判往往是“一揽子谈判”，药企以降价换取的不仅仅是“仁义”，还有入选医保目录的机会。凭借医保目录，这些药物可以在专利失效之前获得更大的市场份额。

根据WTO规则和我国国内法，我国有权以公共利益为由颁发药品专利实施强制许可，从企业那里“充公”药物的专利权。在WTO历史上，巴西、南非、泰国、印度尼西亚等国曾分别对治疗艾滋病等传染病的二线药物实施过强制许可。 除了印度大肆仿制格列卫，泰国曾提出强制许可格列卫的生产。诺华公司担心泰国开放仿制会让药物的生产技术外泄并带来药品走私，主动提出为泰国医保病人供应药物，让泰国打消了下达强制许可命令了念头。出于各种考虑，尽管有法可依，我国尚未对昂贵的专利药物实施强制许可。

假如我们遵照“专利”和“研发成本”的逻辑，跨国药企可谓仁至义尽。以诺华公司为例，目前，病人在华使用格列卫治疗，一年要花近二十万元。诺华公司牵头中华医学会，采取“买3赠9”的销售策略，花三盒的钱可以换来九盒赠药，正好是一年十二盒的药量，病人每年的开销可以降至7.5万元。参加诺华公司的赠药活动，获赠病人必须由医生提交申请，确保低价药物不会流出。

诺华公司的公关活动不仅限于格列卫赠药，公司为世界卫生组织捐赠了大量疟疾特效药青蒿素，每年斥资上亿美元。跨国医药公司对于药物的定价策略非常复杂，超出旁观者的理解。各国的药物定价要考虑市场份额，兼顾该国居民的承受能力，又要避免市场间串货影响公司利益最大化。根据公司的市场战略与公关目标，一些药物放弃专利，一些药物坚持高价，一些药物有条件的降价，一些药物采取严防外流的方式捐赠或是售赠结合……

各家跨国医药公司在市场经济的道义上无懈可击。研发成本高的药物就要卖高价收回成本略有盈利，否则今后没有人研究新药，医学止步不前。生病是个人的事情，得病爱治不治。除非是存在负外部性——即对外产生影响，令他人付出更高成本——的疾病，比如构成公共卫生事件的传染病，公司讲义气，免费送药。

但是，药物的价值判断不仅仅是简单的投入产出。如果处处讲经济、讲成本，癌症这种恶性疾病是不值得投入的。首先，癌症发病率不高，全世界的癌症都治愈，也就是提高两年的人均寿命；其次，恶性肿瘤多发于老年，多数病人治好了也就是再领几年退休金，对经济发展没什么贡献。事实上，恶性疾病救治对社会的影响远没有这么简单。人是感情动物，必然的，恶性疾病患者会拖累家庭。高额医疗费用会影响病人治疗，降低劳动者素质；加重家庭负担，导致家庭无力为后代提供更好的教育，影响劳动力的扩大再生产……

徐峥在印度购药

高额医疗费用最终会影响社会发展。在跨国药企的利益已经得到充分保护，这些企业已经有了通过谈判降低药价、放弃专利的先例的情况下，有必要为了社会的稳定发展限制企业利益的无限扩张。更何况，药品专利权可以作为对外贸易斗争中我国掌握的武器和筹码，在对外经贸谈判中发挥作用。

自上世纪90年代以来，我国为了加入WTO，不断严格国内的专利权与知识产权保护法规，在这一领域与国际接轨。在这一历史进程中，我国的企业无法像过去那样自由的仿制欧美等制药业发达国家的专利产品。于是，我们一方面享受着WTO规则为中国经济带来的助力，感受1949年以来我国历史上持续时间最长、经济发展最稳定的经济景气，一边看着诸如“网络共产主义”和各类“山寨产品”淡出视野。但是，加入WTO是为了人民获得更好的生活，保护别国的知识产权不能成为发展我国自主知识产品的障碍。

2018年4月3日，印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（以下简称《意见》），对质量和疗效一致的仿制药给予了多项政策支持。笔者个人观点，我国医药行业与国际一流水平存在差距，一时难以弥补。如果我们一直本着“人民健康高于一切”的高调门，严格的要求国产制药业，可能导致人民用药只能依赖进口，病人因为缺少便宜的药物得不到治疗。当前，药物一致性评价工作的截止期限已经让一些药企放弃了部分研发项目。一些企业担心在规定时间无法完成一致性评价，干脆放弃了研发。在一致性评价中，如果仿制药的药效可以通过调整剂量等手段控制在一定程度，建议有关部门给予应当的放宽。尽管过去一段时期新药审批工作过于宽松导致了遗祸至今的药品乱相，但是民族制药业还是需要“宽松不放纵”的发展条件。

本国的例子想不起来，举外国的例子：

漫画《Say Hello to Black Jack》论“神药”，日·佐藤秀峰 著

“宽松不放纵”对药品管理工作是极大的考验。过去一段时间，对各种“灌水药”、“改名药”的审批混乱仍然遗祸至今。我国的医保目录中，存在着一些使用说明书上罗列的适应症极广的“神药”。这些药物有的只有安全性这一个优点，有的甚至连安全性都有待验证，确切的疗效很模糊，还是腐败问题的高发区。

在我国市场上，存在只在发明地和中国上市的药物。更有甚者，这类舶来品神药的中国市场甚至占了全球销量的一半至80%。如何把“神药”挤出医保目录，让宝贵的资金用于格列卫之类治疗效果理想的新药，也应当作为药品管理事业的重点。